大地首次修复波弗特海贫血破绽基因,bluebird基因疗法获欧洲缔盟批准

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1] bluebird bio Announces EU Conditional Marketing Authorization for
ZYNTEGLO (autologous CD34+ cells encoding βA-T87Q-globin gene) Gene
Therapy for Patients 12 Years and Older with Transfusion-Dependent
β-Thalassemia Who Do Not Have β0/β0 Genotype, Retrieved June 3, 2019,
from

根据已有技术,利用患者自身的皮肤细胞、血细胞等成体细胞进行“重编程”,就可以培育出诱导多能干细胞。与胚胎干细胞一样,诱导多能干细胞可以分化为多种成体干细胞,具有分化成各种体细胞的潜能。“如果能使得患者的诱导多能干细胞分化出正常的造血干细胞,并移植回地贫患者体内,就能实现造血干细胞的自体移植。”牛晓华说。

研究小组负责人、英国弗朗西斯·克里克研究所的罗宾洛·弗尔—巴奇教授表示,这将是基因治疗技术的一个新起点。

▎药明康德/报道

据介绍,孙筱放团队相关研究已发表在创刊逾百年的国际经典生化杂志《JournalofBiologicalChemistry》上,受到了国际学术界的关注。

这项试验将由总部位于瑞士的CRISPR治疗公司实施。据该公司网站介绍,研究人员将提取患者的一些干细胞,在实验室对干细胞的基因突变区域进行修复,被编辑过的干细胞随后被移植回患者体内,帮助患者产生健康的血红蛋白。按计划,临床试验将在2018年年内完成。

今日,bluebird
bio公司宣布欧盟委员会有条件批准其基因疗法ZYNTEGLO上市,治疗12岁及以上患者的输血依赖型β地中海贫血。值得一提的是,ZYNTEGLO是针对这一疾病的首款基因疗法。

研究团队为广医三院广东省产科重大疾病重点实验室和广东省高校生殖与遗传重点实验室。团队带头人孙筱放介绍,β型地中海贫血源于HBB这一基因的突变,在中国最常见的HBB突变有三种基因型,其中CD41/42是两广地区最常见的突变类型。

据新华社伦敦5月8日电5月8日是“世界地中海贫血日”。欧洲日前首次批准利用基因编辑技术试验治疗β型地中海贫血,这种遗传性血液疾病也因此成为欧洲第一种利用基因编辑技术治疗的人类疾病。

在多项临床试验中,研究人员们发现75%-80%的患者摆脱了对输血的依赖。在数据截止时,已有患者近6年没有接受输血。和过去频繁的输血相比,这无疑是一个重大改变。在安全性方面,研究人员观察到了一起可能与治疗有关的严重副作用。其他的副作用与干细胞采集以及移植前的骨髓处理有关。

这一方法是否同样也为其他基因缺陷的遗传病提供了思路?牛晓华给出肯定的回答。一旦该模式地贫临床治疗获得突破,其他单基因遗传病的治疗也会很快突破。

β型地中海贫血患者体内的血红蛋白在婴儿时期数量充足,长大后则被抑制,而缺乏血红蛋白将会引发骨质疏松、贫血、生长缓慢和呼吸不畅。造血干细胞移植是目前临床上唯一能够根治地中海贫血的方法,但找到相匹配的异体捐赠者较难,而且所需费用昂贵。

由bluebird带来ZYNTEGLO就是这么一款新型治疗方案。具体来看,这种基因疗法从患者体内分离出造血干细胞,并利用病毒载体引入经过修饰、能行使正常功能的β球蛋白基因。随后,这些患者会先接受化疗对骨髓进行”清洗“,再引入这些经过基因编辑的造血干细胞。按设想,这些造血干细胞会在患者体内源源不断地形成具有正常功能的血红蛋白,极大减少患者对输血的需求。在理想情况下,患者甚至不再需要进行输血治疗。理论上讲,这样的治疗效果可以维持一生!

目前,造血干细胞能完全匹配的供体,大多只出现在有血缘关系的父母亲和兄弟姐妹中。再加上费用高达50万元左右,造血干细胞移植对于大多数地贫患者而言是一种奢望。

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由于这款疗法有望给患者生活带来革命性的改变,欧洲药品管理局曾授予其PRIME资格,并将其纳入“Adaptive
Pathway”项目,以加速其审评流程。基于ZYNTEGLO展现的疗效与安全性,欧盟委员会也在今日有条件批准这款基因疗法上市。

全球首次修复地中海贫血缺陷基因
地中海贫血是一种在广东地区高发的遗传病,要根治只能进行造血干细胞移植。但由于配型困难,地贫患者往往只能不断输血以维持生命。近日,广州医科大学附属第三医院教授孙筱放带领的团队,在全球首次通过最先进的基因编辑技术成功纠正了β型地贫的诱导多能干细胞中的一种基因突变,使之能分化出正常的造血干细胞,这也意味着,β型地中海贫血患者有望实现造血干细胞的自体移植。目前,这一研究已发表在国际经典生化杂志《JournalofBiologicalChemistry》上。

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